Познакомьтесь с Мередит Грей. Дочь знаменитого хирурга Эллиса Грея и в данный момент оправляющаяся после секса на одну ночь. Она прогоняет своего вечернего спутника, говоря, что опоздает на первый рабочий день. Мередит — стажер первого года обучения в больнице Сиэтл-Грейс и работает рядом с колоритными персонажами. Кристина Янг — конкурентоспособная выпускница Стэнфорда, которая подружилась с Мередит. Джордж О'Мэлли — причудливый человек с теплым сердцем, который в первый же день получает пару уроков. Иззи Стивенс — бывшая модель, которая в первый же день не получает никакого особого отношения. А Алекс Карев — высокомерный придурок, который в свою первую смену неправильно поставил диагноз пациенту. За ними присматривает Миранда Бейли, (не очень) ласково прозванная «Нацисткой». Мередит также получает сюрприз, когда понимает, что ее подруга с прошлой ночи — ее коллега, а еще хуже — ее босс.
Хирургическое отделение старается надеяться на лучшее, когда молодая женщина пытается выкарабкаться после жестокого нападения. Мередит ставит под угрозу свою карьеру, чтобы спасти новорожденного, а другие интерны сталкиваются с тем, что им нужны не только медицинские навыки, чтобы стать первоклассными специалистами.
Во время велосипедной гонки пострадали несколько пешеходов, а также участники. Один из пешеходов остается без мозга. Кристина и Исси хотят использовать его органы для донорства, но из-за отстраненности Кристины и вечной надежды Исси на то, что мужчина поправится, процесс забора органов становится для них эмоциональным. Престон сталкивается с тем, что ему не нравится собирать органы — как хирургу, ему нравится спасать жизни, а сбор органов не спасает жизнь человека. Джордж разбирается с Мак, подругой шефа, которая не перестает с ним флиртовать. Ему нужна новая печень. Мередит надоели выпендрежи Алекс, и она продолжает пытаться оттолкнуть Дерека. Ей также надоедает солнечность Исси и вежливость Джорджа, поскольку она продолжает жить с ними. А тут еще их желание ознакомиться с медицинскими записями матери Мередит. Переживая этот день, Мередит понимает, что является ключом к победе в гонке.
Пока Джордж чувствует себя немного менее мужественным из-за того, как Иззи и Мередит обращаются с ним (как с сестрой), Иззи поручают пациента, который вот-вот потеряет всю свою мужественность. Кристина, верная своему духу соперничества, приходит раньше и назначает себя на больную женщину, которая, как оказалось, была операционной медсестрой мамы Мередит. Алекс тем временем занимается тем, что копирует и расклеивает по всей раздевалке интернов фотографии из пикантного журнала Иззи. А пока Мередит пытается справиться с болезнью Альцгеймера у своей матери, Дерек лечит пациента, у которого в голове застряли гвозди.
Мередит понимает, что ей придется взять на себя гораздо больше ответственности, когда ей сообщают, что ее мать должна переписать на нее все свое имущество. Пока Иззи готовится устроить вечеринку для своего парня Хэнка (масштаб которой неизвестен Мередит), Мередит предстоит первая операция на сердце. Во время операции она боится, что заснула и повредила сердце пациента. Тем временем Кристина и Берк начинают встречаться. На вечеринке Мередит и Дерека застает вместе доктор Бейли.
Иззи уговаривает Джорджа назначить свидание Мередит. В больницу поступает пациентка с опухолью гигантских размеров. Доктор Бейли советует Мередит прекратить связь с Дереком, иначе это погубит их карьеры. Отношения между Кристиной и Берком усложняются.
Мередит и Дерек продолжают встречаться, но пытаются быть очень осмотрительными. Джордж думает, что анестезиолог выпивает перед операцией, но боится рассказать об этом. У Кристины грипп, но она все еще пытается сохранить свой обычный ритм работы.
Мередит понимает, что она совершенно ничего не знает о жизни Дерека. Алекс лечит пациента, религиозные убеждения которого мешают ходу лечения. Иззи хочет снова начать общаться с матерью после многих лет молчания.
Вспышка венерических заболеваний затронула и персонал больницы. Доктор Уеббер проводит совещание по поводу этой проблемы. Он сообщает Дереку о своих проблемах со здоровьем. Кристина и Иззи помогает пациенту, жена и дочь которого разошлись во мнениях. Один из пациентов Берка оказывается его приятелем по колледжу. Мередит и Дерек становятся очень близки друг другу, пока не открывается шокирующая правда.